药品💊还在，人已没了;我心悲痛，难以平复!

老郭是我的姐夫哥，因患贲门癌医治无效，不幸于今年农历六月初一故世，享年73岁。

7月3号(农历五月二十四)，我从新疆回家的第三天，和他的儿孙们一起，为其最后一次庆生;亲历了他的最后时刻、下葬和一七祭典;直到昨天，我安慰了姐姐、交代了二外甥媳妇、与两个可爱的外孙女说“再见”，来到我曾经工作、生活了三十多年的地方——豫东银城——看望小孙子。

“老郭是个大好人!”街坊邻居和他的初中老同学都这样跟我说。

“你姐夫俩人真能干!”“真干净、细作!”“人缘好，有孝心!”……我打心眼里佩服、敬重他，还有比我大整十岁的老姐姐!

姐夫哥是有恩于我们张家的，我和我的弟弟、妹妹们记得，家人们都记得。你想想，虽然“一个女婿半个儿”，但岳父岳母都从女婿家发殡，这在思想观念相对封闭、陈旧落后的豫西小山村，要承受多么大的压力，要听闻多少风言风语和流言蜚语啊!

太多的感激和赞美，三天三夜也说不玩啊!就此打住吧！

老郭同志，亲爱的姐夫哥，愿您的在天之灵安息!

愿年迈而还在坚持种地、养羊的姐姐，福寿安康，幸福快乐!

——辛丑暑季六月十六、十七含泪写于古阳夏

现在，大门口的木瑾花树(三棵，俩品种)。

曾经，住在这样的窑洞里。

农村、农家的那时宝贝(打场、推磨)。

老窑洞前的老槐树(2018年，308岁)开枝散叶、葳蕤葱翠;老郭家儿孙满堂，打拼在珠海、上海，足慰在天之灵。

对了，昨日早上临行前，姐姐把一盒半药💊交给我，说：三盒药三前多块钱，用了不到一半;侄子在医院，看看有需要的送给人家吧!能换个钱，全当给小孙子买点儿好吃的!

善良、周到的姐姐啊，傻弟我敬重您也感谢您!愿您保重、平安!

附：药品💊说明书

甲磺酸阿帕替尼片

甲磺酸阿帕替尼片，西药名。用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。

药品类型

西药、处方药、医保乙类

常见价格

￥1290.00-4700.00

*价格仅供参考，请以实际购买为准

主要成分

本品主要成份为甲磺酸阿帕替尼。

性状

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

适应病症

本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时一般状况良好。

规格

按阿帕替尼计：(1)0.425g；(2)0.375g；(3)0.25g。

用法用量

1、本品应在有经验的医生指导下使用。

2、推荐剂量：850mg，每日1次。

3、服用方法：口服，餐后半小时服用(每日服药的时间应尽可能相同)，以温开水送服。疗程中需服阿帕替尼的剂量不能补充。

4、治疗时间：连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

5、肝肾功能不全患者的用药：目前尚无本品对肝肾功能不全患者影响的相关数据，建议肝肾功能不全患者应根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用本品，重度肝肾功能不全患者禁用。

6、剂量调整：

(1)在本品使用过程中应密切监测不良反应，并根据需要进行调整以使患者能够耐受治疗。阿帕替尼所致的不良反应可通过对症治疗停药和调整剂量等方式处理。临床研究中剂量调整多发生在第2-3个周期(28天为一周期)。

(2)当患者出现3/4级血液学或非血液学不良反应时，建议暂停用药(不超过2周)直至症状缓解或消失，随后继续按原剂量服用；若2周后不良反应仍未缓解，建议在医师指导下调整剂量：(第一次调整剂量：750mg，每日一次；2第二次调整剂量：500mg，每日一次(关于剂量调整方法请参考下面内容及后续的注意事项)。如需要第三次调整剂量，则永久停药。

7、阿帕替尼治疗晚期胃癌的剂量调整原则：

(1)血液学不良反应：

①NCI分级3级：暂停用药，持不良反应恢复到≤2级，以原剂量继续用药。如再次出现3级或以上不良反应，则下调一个剂量后继续用药。

②NCI分级4级：暂停用药，待不良反应恢复到≤2级，下调一个剂量后继续用药。

(2)非血液学不良反应：

①NCI分级3级：暂停用药，待不良反应恢复到≤1级，以原剂量继续用药；如再次出现出现3级或以上不良反应，则下调一个剂量后继续用药。

②NCI分级4级：暂停用药，待不良反应恢复到≤1级，下调一个剂量后继续用药。

注：以上采用美国家癌症研究所指定的常见药物毒性反应分级标准(NCI-CTCAE4.0)进行评价。

对于出现胃肠道穿孔，需要临床处理的伤口裂开、瘘、重度出血、肾病综合征或高血压危象的患者，应永久性地停用本品。尚需进一步确诊的中到重度蛋白尿或临床尚未控制的重度高血压患者，应暂时停止使用本品。择期手术之前，应暂缓本品使用见注意事项)。

不良反应

1、临床试验资料为确定药物可能引起的不良事件及其近似发生率提供了一定的依据。由于临床试验的条件变化大，试验中观察到的一个药物不良事件的发生率不能直接与另一个药物的临床试验观察到的不良事件发生率相比较，也可能不能反映临床中的实际发生率。

2、有关甲磺酸阿帕替尼应用于晚期胃癌的不良反应信息主要来自一项3期、多中心、随机、安慰剂对照临床试验(n=267)。受试者均为二线化疗失败的晚期胃癌患者，试验中排除了ECOG(东部肿瘤协作组织)体力状态评分为2分及以上患者、有胃肠道出血倾向的患者、药物不可控制的高血压患者、凝血功能异常患尿蛋白阳性患者、胆红素≥1.25倍正常值上限的患者、4周内进行过大手术伤口未愈合的患者。176例患者服用本品850mgqd治疗。72%的受试者接受了2个周期或以上的治疗(28天为一个周期)。试验组和安慰剂组不良反应(根据美国国家癌症研究所通用不良反应分级标准NCI-CTCAE3.0判断)发生率分别为92.05%和71.43%，3/4级不良反应的发生率为51.7%和24.18%。常见不良反应(发生率≥5%)中，试验组与对照组发生率有统计学差异的不良反应包括血液学毒性(白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少)和非血液学毒性(蛋白尿、高血压、手足综合征、乏力、声音嘶哑)。试验组与对照组的严重不良反应发生率分别为6.25%和6.59%，常见的严重不良反应均为上消化道出血。

3、另外一项在二线治疗失败的晚期胃癌中进行的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的2期临床研究(n=141)提供了支持数据。该研究中接受850mgqd治疗的受试者共47例。研究人群基线特征与3期相似。850mgqd组有35例患者接受了2个周期或以上的治疗(28天为一个周期)。850mgqd组和安慰剂组不良反应(根据NCI-CTCAE3.0判断)发生率分别为78.72%和56.25%，3/4级不良反应发生率分别为34.04%和16.67%。

4、两项研究合并的安全性数据库中发生率≥5%的不良反应以及发生率≥2%的3/4级不良反应详见说明书。

5、特别关注的不良反应：

(1)血压升高：在阿帕替尼治疗胃癌的Ⅲ期临床研究中，试验组共62例(35.23%)患者出现血压升高，其中8例为3级血压升高，未发生4级血压升高：安慰剂组有5例出现血压升高(5.49%)，均为1/2级，无3/4级血压升高发生，两组均未出现高血压危象。发生血压升高的患者大多在服药后2周左右发生，多数患者一般可通过合并使用降压药使血压升高得到良好控制。

(2)蛋白尿：在Ⅲ期临床研究中，试验组共78例患者(44.32%)出现蛋白尿，其中4例为3级，未发生4级蛋白尿：安慰剂组共15例患者(16.48%)出现蛋白尿，均为1/2级，无3/4级蛋白尿发生。蛋白尿一般在服药后3周左右发生，可通过暂停给药或剂量下调而缓解。

(3)手足综合征：在Ⅲ期临床研究中，试验组共49例患者(27.84%)发生手足综合征，其中15例为3级，未发生4级手足综合征。安慰剂组有1例患者(1.10%)发生2级手足综合征。手足综合征多在服药后3周左右发生，对症治疗可减轻。

(4)出血：在Ⅲ期临床研究中，观察到的出血症状包括消化道出血、呕血、咯血、大便潜血、尿潜血、皮肤出血点、肝转移灶破裂大出血等。试验组与对照组出血的发生率分别为19.89%、24.18%，中重度出血发生率分别为3.41%、7.69%。发生大便潜血的患者一般在服药后第1周期内发生。

(5)心脏毒性：在Ⅲ期临床研究中，试验组和安慰剂组分别发生5例(2.84%)和1例(1.10%)心电图异常，包括窦性心动过缓、部分ST-T改变、心率减慢、QT间期延长、急性心肌梗塞等。

(6)肝脏毒性：在Ⅲ期临床研究中，肝脏毒性包括服药后转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、乳酸脱氢酶升高等，试验组与安慰剂组发生情况无显著差别。肝酶异常多数在服药后第2周期开始时发生。

注意事项

1、特别注意事项

(1)出血：

①VEGFR抑制剂类抗肿瘤药物有可能增加出血的风险。在阿帕替尼的Ⅱ、Ⅲ期临床研究中，排除了有胃肠道出血倾向的患者，未发现本品相对安慰剂组明显增加出血的风险。但仍应提醒临床医生用药时密切关注。对合并用华法林抗凝的患者应常规监测凝血酶原时间(APTT)和国际标准化比率(INR)，并注意临床出血迹象，一旦发生出血迹象，应及时停药。

②对于重度(3/4级)出血的患者，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现重度(3/4级)出血，可下调一个剂量后继续用药(参见【用法用量】)，如不良反应仍持续，建议停药。

③凝血功能异常(APTT>1.5×ULN或INR>1.5)的患者未被纳入阿帕替尼临床研究中，因此尚不明确本部分人群使用阿帕替尼的风险。凝血功能异常患者应慎用本品，服用本品期间应严密监测凝血酶原时间和国际标准化比率，一旦出现严重(3/4级)异常，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现严重(3/4级)异常，可下调一个剂量后继续用药(参见【用法用量】)，如不良反应仍持续，建议停药。

(2)心脏毒性：

①临床研究中观察到服用阿帕替尼可能会引起心电图异常，包括QT间期延长或窦性心动过缓。应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或者有相关基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。

②用药期间应注意严密监测心电图和心脏功能。如发生3/4级不良反应，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现3/4级不良反应，可下调一个剂量后继续用药(参考剂量调整原则)，如不良反应仍持续，建议停药。对于出现Ⅲ-Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查显示左室射血分数<50%的患者建议停药。

(3)肝脏毒性：临床研究中观察到服用阿帕替尼可引起一过性转氨酶升高或总胆红素升高。原有血清转氨酶和总胆红素升高的患者应慎用本品。尚未在肝功能不全人群中进行研究，既往有肝功能不全患者当服用阿帕替尼时应谨慎和密切监测(建议在用药最初的两个月内定期如每2周检测一次肝功能)。重度肝功能不全患者禁用。当患者发生3/4级转氨酶和总胆红素升高时，建议暂停用药，同时需监测血清转氨酶及总胆红素直至其水平明显下降后可恢复用药；如恢复用药后再次出现3/4级不良反应，可下调一个剂量后继续用药(参见【用法用量】)，如不良反应仍持续，建议停药。

2、一般注意事项：

(1)血压升高：血压升高是VEGFR抑制剂类抗肿瘤药物最常见的不良反应之一。临床研究中观察到服用阿帕替尼可引起血压升高，一般为轻到中度，多在服药后2周左右出现，常规的降压药物一般可以控制。服药期间应常规监测血压的变化，如有需要应在专科医师指导下进行降压治疗或调整本品剂量。如发生3/4级血压升高，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现3/4级血压升高，可下调一个剂量后继续用药(参见【用法用量】)，如不良反应仍持续，建议停药。对于高血压危象的患者，发生期间应停用本品。

(2)蛋白尿：蛋白尿是VEGFR抑制剂类抗肿瘤药物最常见的不良反应之一。临床研究中观察到服用阿帕替尼可引起蛋白尿，当用于肾功能不全患者时应谨慎和密切监测。建议患者定期检查尿常规，在用药的最初两个月内应定期例如每2周检查1次尿常规，之后每4周检查1次，发生蛋白尿时请及时就医。如发生≥2级的蛋白尿，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现≥2级的蛋白尿，可下调一个剂量后继续用药(参见【用法用量】)，如不良反应仍持续，建议停药。

(3)皮肤毒性：手足综合征(手掌、足底红肿疼痛或指端红斑)是服用本品后最常见的皮肤不良反应，通常为轻中度(1-2级)。1级手足综合征定义为出现下列任一现象：手和/或足的麻木、感觉迟钝/感觉异常、麻刺感、红斑和/或不影响正常活动的不适；2级定义为手和/或足的疼痛性红斑和肿胀和/或影响患者日常工作的不适；3级定义为手和/或足的湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛和/或使患者不能工作或进行日常工作的严重不适。如果发生手足综合征，可在医师指导下采取一些必要的对症支持治疗，包括：加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。如连续出现3次≥2级的手足综合征，且有加重趋势的，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现≥2级的手足综合征，可下调一个剂量后继续用药(参见【用法用量】)，如不良反应仍持续，建议停药。

(4)腹泻：腹泻患者服用本品可能会影响本品的吸收，故应积极治疗导致腹泻的疾病，好转后可在医师指导下服用本品。服用本品期间如发生3/4级腹泻，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现3/4级腹泻，可下调一个剂量后继续用药(参见【用法用量】)，如不良反应仍持续，建议停药。

(5)伤口愈合并发症：未进行服用阿帕替尼对伤口愈合影响的专门研究。在阿帕替尼临床研究中排除了4周内进行过大手术伤口未愈合的患者。鉴于手术后患者何时再服用阿帕替尼的经验有限，建议手术前及手术后的30天内，暂时停止服用本品。

(6)对驾驶及操纵机器能力的影响：在本品治疗期间，可能会出现乏力的症状，建议患者在驾驶或操纵机器时应予以注意。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：

(续下)

3、孕妇及哺乳期妇女用药：

(1)妊娠：本品目前尚无用于妊娠期女性的相关资料。动物试验表明，在器官发生期SD大鼠给予高剂量阿帕替尼(16mg/kg/日)，可以使胎鼠骨骼发育延迟并有致畸效应。建议育龄女性在接受本品治疗期间和治疗结束至少8周内应采用必要的避孕措施。如在妊娠期间服用本品，应告知患者可能对胎儿产生的危害，包括发育障碍和严重畸形。

(2)哺乳期使用：本品目前尚无用于哺乳期女性的相关资料。尚不清楚本品是否经人乳汁排泄。由于多种药物都经人乳汁排泄，因此建议哺乳妇女在接受本品治疗期间停止母乳喂养。

4、儿童用药：目前尚无本品用于18岁以下患者的安全性和疗效资料，且无可参考文献，故不推荐18岁以下患者服用本品。

5、老年用药：目前尚无专门针对老年患者的临床研究资料。在本品Ⅱ、Ⅲ期临床研究中，均纳入了大于60岁小于70岁的老年晚期胃癌患者，其中Ⅱ期研究中850mgqd组有12例，安慰剂组14例，Ⅲ期研究中试验组有73例，安慰剂组有39例，未观察到这些患者临床和实验室检查的特殊不良反应，其药效与年龄小于60岁的患者无明显差异。对于70岁以上的患者，建议根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用和调整用药剂量。

6、药物过量：目前尚不清楚过量服用阿帕替尼可能产生的症状，也没有针对服用过量阿帕替尼的特异疗法。在本品Ⅰ期临床研究中，部分患者服用阿帕替尼的最高剂量达1000mg/天，在此剂量下观察到的不良反应主要为3/4级血压升高和3级手足综合征。如怀疑服用药物过量，则应停药并对患者进行密切观察和给予相应的支持治疗。

禁忌

1、对本品任何成份过敏者应禁用。

2、对于有活动性出血、溃疡、肠穿孔、肠梗阻、大手术后30天内、药物不可控制的高血压、3-4级心功能不全(NYHA标准)、重度肝肾功能不全(4级)患者应禁用。

药物相互作用

本品尚未进行正式的药物相互作用研究。

1、CYP3A4抑制剂和诱导剂对阿帕替尼的影响：体外代谢酶研究表明，阿帕替尼主要由CYP3A4代谢，其次经CYP2D6、CYP2C9和CYP2E1代谢。阿帕替尼与CYP3A4的强抑制剂(伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韦、利托那韦等)同时应用时，可能会增加阿帕替尼的血浆浓度；与CYP3A4的诱导剂(地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥、利福喷汀等)同时应用时，可能减低阿帕替尼的血浆浓度。当需与其他药物联用时，建议选择可替代的对CYP3A4酶无抑制或无诱导的药物，如果必须与CYP3A4酶强抑制剂或诱导剂同时应用，需要结合临床观察考虑是否进行剂量调整。

2、阿帕替尼对其他药物的影响：体外研究表明，阿帕替尼对CYP3A4和CYP2C9有较强的抑制作用(IC50<1µM)，因此治疗期间应慎与主要经CYP3A4代谢的药物同时应用，如钙离子拮抗剂尼索地平和乐卡地平等、HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀和洛伐他汀以及咪达唑仑等药物，慎与经CYP2C9代谢的药物同时应用，如华法林、苯妥英、某些磺酰脲类降糖药如格列本脲等。

3、引起心脏QT间期延长的药物：由于同类药物在临床上有延长QT间期的毒副作用，本品临床研究观察到QT间期延长的发生率为0.57%(1/176)。因此在服用期间应慎用延长QT间期的药物，并在用药期间严密监测心电图。

4、其他对肝肾功能有影响的药物：服用本品期间应慎用其他对肝肾功能有影响的药物，并在用药期间严密监测肝肾功能。

临床应用及指南

1、王锦祥等研究甲磺酸阿帕替尼在晚期原发性肝癌治疗中的应用效果，得出结论晚期PHC患者口服甲磺酸阿帕替尼可以有效提高临床缓解率，延长患者生存时间，且用药安全性高。故推荐使用推广。(中国现代药物应用，2018，12(24)：100-101)

2、王彩玲等观察甲磺酸阿帕替尼治疗骨肉瘤肺转移患者的临床效果，得出结论甲磺酸阿帕替尼治疗骨肉瘤肺转移患者安全有效，不良反应可耐受。(中国肿瘤临床与康复，2018，25(12)：1496-1498)

贮藏

遮光、密封，25℃以下保存。

有效期

24个月

执行标准

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH03692014。